Острый промиелоцитарный лейкоз

Что провоцирует / Причины Острого промиелоцитарного лейкоза:

Острый лейкоз промиелоцитарного представляет 5-8% ОМЛ у взрослых.Средний возраст составляет примерно 40 лет, что значительно моложе других подтипов ОМЛ (70 лет).Без надлежащего лечения и лекарства, APL приводит к летальному исходу.Заболеваемость повышается у пациентов возникла в странах Латинской Америки.

APL имеет высокий уровень рецидива с обычнойхимиотерапией.

Нормальный дифференциациибелых клеток кровив костном мозге начинается с несколькими мощными hematopietic стволовых клеток (ГСК).Несколькотранскрипциитаких факторов, как PU.1 и С / Е. Б. белка альфа были выявлены чрезвычайно важное значение вбелых кровяных клетокпроцесс дифференциации.HSC порождаетлимфоидных(В-клетки и Т-клетки нашейиммунной системы) клеточной линии и миелоидных клеточных линий.Миелоидных клеточных линий у гранул в ихцитоплазме, и они называются гранулоцитов и играют важную роль в борьбе с инфекциями.

Накопление промиелоциты в костном мозге результатов в сокращении производства нормальныхкрасных кровяных клетокитромбоцитов, в результате чегоанемияитромбоцитопения.Костный мозг не в состоянии производить здоровых красных кровяных клеток.Либолейкопения(низкое содержание белых телец) илилейкоцитоз(высокое количество лейкоцитов) может наблюдаться в периферической крови.

Патогенез (что происходит?) во время Острого промиелоцитарного лейкоза:

Острый промиелоцитарный лейкемии характеризуется хромосомной транслокации с участиемретиноевой кислоты рецептора альфа-гена нахромосоме 17(RARα).В 95% случаев APL, ретиноевой кислоты рецептор-альфа(RARα)гена нахромосоме 17участвует в взаимные транслокации спромиелоцитарного ген лейкемии(PML)нахромосоме 15, транслокация обозначается как T (15; 17) (q22 ; q12).RAR рецепторов зависит отретиноевой кислотыдля регуляции транскрипции.

Четыре других перестановок гена были описаны в сплавленияRARαAPL впромиелоцитарного пальцем цинка лейкемии(PLZF),нуклеофозмина(НПМ),ядерного матрикса связаны(NUMA),илипреобразователь сигнала и активатор транскрипции 5б(STAT5B)генов.Все эти перестановки ATRA-чувствительной, за исключением PLZF / RARα, который устойчив к ATRA.

Слияние PML и RAR создает гибридный белок с измененными функциями.Этот гибридный белок связывается с повышенным сродством к сайтам на ДНК клетки, блокируя транскрипцию и дифференциации гранулоциты.Это достигается путем усиления взаимодействия ядерных совместно репрессор (NCOR) молекулы и гистондеацетилазы (HDACL).Хотя хромосомные транслокации с участиемRARαСчитается, что исходное событие, дополнительных мутаций, необходимых для развития лейкемии.

APL наиболее различимы черта настоящего явной коагулопатии (ДВС) на момент постановки диагноза.Геморрагический диатез связано с расширенной фибринолитической активности в связи с аннексина II гиперэкспрессия и экспрессия тканевого фактора аномальным промиелоциты.

Hypergranular форме APL особенностипедик клетки.Этот термин применяется к этим бластных клеток из-за наличия многочисленныхстержней Auerвцитоплазме.Накопление этих стержней Ауэр дает появление хвороста, из которых клетки получают свое имя.

Симптомы Острого промиелоцитарного лейкоза:

Симптомы включают в себя:

• Усталость, слабость, одышка (отанемии)-снижение нормальныхкрасных кровяных клетокпроизводства или отсутствия там.
• Легко синяки и кровотечения (от тромбоцитопении икоагулопатии), который вызывает свертывание крови
• Лихорадка и инфекции (из-за отсутствия нормальных белых клеток крови)
• Увеличение селезенки может вызвать незначительные неприятные ощущения в животе

Кроме того, острый лейкоз промиелоцитарного часто ассоциируется с кровотечения, вызванныедиссеминированного внутрисосудистого свертывания(ДВС).Он характеризуется быстрым ростом незрелыхбелых кровяных клетокв результате быстрого прогрессированиязлокачественныхклеток и толпы костного мозга.Это приведет к очень низкимкрасных кровяных клеток(анемия) и низкие тромбоциты, которые могут привести к серьезным кровотечением.

Диагностика Острого промиелоцитарного лейкоза:

Острый лейкоз промиелоцитарного можно отличить от других видов борьбы с отмыванием денег на основе морфологического изучениякостного мозгаили биопсии, а также установить характерные перестановки.Для постановки окончательного диагноза необходимо тестирование дляPML /слияния геновRARα.Это может быть сделано путемполимеразной цепной реакции(ПЦР),люминесцентные в гибридизация(FISH), или обычныйцитогенетикипериферической крови или костного мозга.Эта мутация включает транслокации хромосом долго руку от 15 до 17.

RARα является членом ядерного семейство рецепторов, его лиганд,ретиноевой кислотыявляется одной из формвитамина Аи действует как регулятор транскрипции ДНК на нескольких сайтах.

Мониторинг рецидивов с использованием ПЦР тесты дляPML / стенограмма RARαпозволяет раннего повторного лечения которых успешно во многих случаях.

Лечение Острого промиелоцитарного лейкоза:

Переливания тромбоцитной массы по 2-4 дозы 2-3 раза в неделю - мероприятие, необходимое для достаточной цитостатическои терапии как при промиелоцитарном, так и при других формах лейкоза с глубокой тромбоцитопенией (ниже 20 Ч 103 в 1 мкл). При повышении уровня тромбоцитов применение рубомицина или рубомицина с цитозаром в комбинации «5 + 2» или «7 + 3» становится менее опасным. Рубомицин в этих курсах вводят в суммарной дозе 120-200 мг на курс за 3-5 дней. При отсутствии тромбоцитной массы приходится вводить рубомицин в малых дозах (20-40 мг в день), добавляя преднизолон, переливая контрикал; можно использовать 6-меркаптопурин в сочетании с преднизолоном и винкристином, но достижение ремиссии становится существенно менее вероятным.

Переливания эритроцитной массы или отстоя цельной крови при остром промиелоцитарном лейкозе производят лишь по жизненным показаниям (появление гемодинамических нарушений); они возможны лишь после подавления геморрагического синдрома, так как усиливают ДВС-синдром. При остром промиелоцитарном лейкозе цитостатические препараты, ведущие к ликвидации лейкемических клеток, являются основным средством стойкого подавления ДВС-синдрома.

Плохие результаты дает цитостатическая терапия при острых нелимфобластных лейкозах, которые какое-то время текут с относительно невысоким процентом бластов в костном мозге, но с парциальной цитопенией или с панцитопенией, а именно те формы, которые по классификации относят к так называемой миелопоэтической дисплазии. На стадии невысокого бластоза и в период лейкемизации процесса он, как правило, не контролируется цитостатиками, назначаемыми в комбинации или по отдельности. Процент улучшений при этих формах острого лейкоза - не более 20%.

Лишь в 10% случаев удается достичь улучшения при так называемых вторичных острых нелимфобластных лейкозах, развивающихся у лиц, лечившихся цитостатиками и облучением или только цитостатиками от лимфогранулематоза, рака и других заболеваний. Такие улучшения короткие и продолжаются примерно 3 месяца.

Малопроцентная форма острого лейкоза не требует активного лечения цитостатическими препаратами. Лечение ограничивается назначением небольших доз стероидных гормонов (20 мг/сут), или подключением на 10-14 дней каждого месяца к этому лечению небольших доз 6-меркаптопурина (100 мг), если он не вызывает нарастания нейтропении, или небольших доз цитозара (10 мг/сут). Чаще всего такие больные нуждаются в поддержании показателей красной крови, гемоглобина приблизительно на уровне 8,3 г/л с помощью повторных переливаний эритроцитной массы (лучше замороженной).