Симптомы Абдоминальной хирургической инфекции:

В хирургии термин «абдоминальная инфекция» используют для обозна­чения широкого спектра инфекционных процессов, как правило, развиваю­щихся при воздействии микроорганизмов, колонизирующих желудочно-ки­шечный тракт (ЖКТ) и проникающих в другие, обычно стерильные, области брюшной полости (исключение, так называемый первичный перитонит).

Причиной абдоминальных инфекционных процессов могут быть по­ражения различных органов: дистального отдела пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, желчных путей, различных отделов тонкой и толстой кишки, червеобразного отростка, печени, селезенки, поджелу­дочной железы (включая парапанкреатические абсцессы и инфициро­ванные псевдокисты железы), а также воспалительные заболевания орга­нов малого таза у женщин. Некроз и перфорация органов брюшной поло­сти наиболее частая причина абдоминальной инфекции: около 80 % всех случаев связаны с некротическими поражениями органов (перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки составляют приблизительно 30 %, деструктивный аппендицит - 20 %, поражения толстой кишки - 20 %, тонкой кишки - 10 %).

С клинических позиций, как в отношении хирургической тактики, так и планирования программы антимикробного лечения, целесообразно под­разделение гнойно-воспалительных процессов в брюшной полости на 2 ка­тегории: неосложненные и осложненные инфекции.

При неосложненных инфекциях отсутствуют признаки распростра­ненного перитонита и выраженной системной воспалительной реакции. В эту группу патологических состояний включены: травматические перфо­рации кишечника, перфорация язв желудка или двенадцатиперстной киш­ки в первые часы от момента прободения, острый холецистит без перито­нита, острый аппендицит без деструкции червеобразного отростка и пери­тонита, абсцедирования или распространения инфекционного процесса на другие органы. В этих случаях не требуется длительная антимикробная терапия после операции, назначение антибиотиков носит профилакти­ческий характер.

Иногда во время операции сложно сразу же оценить ситуацию. Так, при наличии перитонеального экссудата при остром флегмонозном аппендиците часто трудно прове­сти грань между локальной контаминацией и местным бактериальным инфицировани­ем, что возможно лишь только при ретроспективной оценке ситуации. В этой связи мы считаем важным подчеркнуть, что деструктивные формы аппендицита при обнаруже­нии хотя бы незначительного объема перитонеального экссудата на операции сопровож­даются массивной контаминацией брюшной полости ассоциациями факультативных грамотрицательных микроорганизмов с различными анаэробами группы Bacteroides и Clostridium . Поэтому воспалительные и деструктивные поражения дистальных отде­лов тонкой кишки, червеобразного отростка и толстой кишки необходимо рассматри­вать как потенциально осложненную категорию внутрибрюшной инфекции. Это же относится и к трансмуральному некрозу стенки кишки вследствие эмболии/тромбоза мезентериальных сосудов или связанному с непроходимостью кишечника, которые уже в ранние сроки заболевания, еще до развития признаков гнойного перитонита, также можно отнести к осложненным формам внутрибрюшной инфекции.

Особенностью осложненных инфекций брюшной полости является распространение инфекции за пределы зоны возникновения - развитие перитонита и системной воспалительной реакции. Так, при перфорации гастродуоденальных язв через несколько часов перитонеальный экссудат содержит грамотрицательные факультативные и облигатные анаэробы. Перфорация тонкой или толстой кишки спустя 2 часа приводит к инфици­рованию брюшной полости грамотрицательными факультативными бакте­риями и анаэробной облигатной микрофлорой, грамположительными кок­ками и палочками, что сопровождается развитием перитонита. При остром холецистите, осложненном перипузырным абсцессом и неограниченным перитонитом, характер микрофлоры становится практически идентичным микробному пейзажу толстой кишки.

Вместе с тем одни лишь временные интервалы в развитии инфекции брюшной по­лости являются относительными критериями дифференцирования осложненной и неосложненной внутрибрюшной инфекции. В то же время, диагностика инфекции брюшной полости или забрюшинного пространства не может основываться только на результатах бактериологического анализа. Так, если операция выполнена в первые часы после перфорации стенки кишечника, то микробиологические данные будут от­ражать лишь характер микрофлоры перфорированного органа. В поздние сроки, неза­висимо от уровня повреждения желудочно-кишечного тракта, микробный спектр брюшной полости будет включать ассоциации аэробной и анаэробной флоры. Поэто­му всегда необходимо в первую очередь ориентироваться на клинические и интраоперационные данные.

Осложнением абдоминальной хирургической инфекции следует счи­тать возникновение признаков синдрома системной воспалительной ре­акции, что по современным представлениям является клинико-патофизиологической основой сепсиса.

Диагностические критерии системной воспалительной реакции - включают наличие не менее трех из четырех клинических признаков:

§ Температура тела более 38°С или ниже З6°С;

§ Число сердечных сокращений не менее 90 в мин (за исключением па­циентов, страдающих заболеваниями, сопровождающимися тахикардией);

§ Частота дыхания свыше 20 в мин или рСО₂ менее 32 мм Hg;

§ Количество лейкоцитов в циркулирующей крови более 12x10⁹/л или наличие более 10 % незрелых нейтрофилов.

Диагноз сепсиса основывается именно на выявлении инфекционной причины развития синдрома системной воспалительной реакции.

Сепсис - динамический патологический процесс, начальные проявления которого могут быстро перейти в стадию полиорганной дисфункции/недо­статочности или септического (инфекционно-токсического) шока.

Тяжелый сепсис характеризуется признаками дисфункции одной и бо­лее систем органов при наличии инфекционного очага и проявлений сис­темной воспалительной реакции. Органная дисфункция может включать признаки нарушений сердечно-сосудистой, дыхательной систем, печени, почек, ЦНС, коагулопатию и т.д.

Септический (или инфекционно-токсический) шок имеет четкую клини­ческую симптоматику - возникновение артериальной гипотензии (систо­лическое АД ниже 90 мм Hg), несмотря на адекватное восполнение объема циркулирующей крови, и требует для своей коррекции применения вазопрессоров.

Абдоминальный сепсис в хирургической практике занимает особое мес­то. Эти особенности, определяющие диагностическую и лечебную тактику, могут быть сформулированы следующим образом.

1. Абдоминальный сепсис чаще всего возникает при многофокусных, крупномасштабных и/или распространенных источниках деструкции и инфицирования в брюшной полости и забрюшинном пространстве, топо­графия которых сложна для выполнения «идеального» хирургического вмешательства. Поэтому источник (очаг) инфекции при абдоминальном сепсисе не всегда может быть радикально ликвидирован в один этап.

2. Длительно существующие синхронные (брюшная полость, желудоч­но-кишечный тракт, забрюшинное пространство) и «растянутые во време­ни» (метахронные) очаги инфекции: гнойная рана, пневмонический очаг, пролежни, катетеры, дренажи, тампоны - становятся источниками эндо­генного и экзогенного инфицирования при абдоминальном сепсисе.

3. Множественные источники инфицирования при всех формах абдо­минального сепсиса обладают мощным интоксикационным потенциалом, включающим, активацию медиаторов воспаления (цитокиногенез) образо­вание вазоактивных субстанций, эндотоксинов бактериальной природы и продуктов дисметаболизма организма.

4. Очаги деструкции и инфекции при абдоминальном сепсисе характе­ризуются как манифестирующим клиническим течением, так и оккульт­ной формой проявления.

5. Существенные трудности дифференциального диагноза между абак-териальным воспалительным процессом в тканях/органах и инфициро­ванным - гнойным процессом (панкреонекроз, дисбиоз, лекарственная бо­лезнь и другие системные заболевания).

6. Быстрое развитие потенциально фатальных проявлений сепсиса, септического шока и некорригируемой полиорганной недостаточности.

7. Обязательным компонентом лечебной программы абдоминального сепсиса является адекватная антибактериальная терапия.

8. Компетентная и целенаправленная антибактериальная терапия и анестезиологическое пособие являются не менее важным компонентом ле­чебной программы, чем хирургическое вмешательство и в стратегическом плане состоят в том, чтобы обеспечить больному «дожитие» до момента, когда хирургическая и лекарственная санация очага окажут переломное действие в динамике интраабдоминальной инфекции.

Объективная оценка тяжести состояния больных и прогноза при абдоминальном сепсисе

Клиническая структура системной воспалительной реакции при пери­тоните включает достаточно четкие синдромы сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока.

Объективная оценка тяжести состояния больных с внутрибрюшной ин­фекцией необходима для анализа перспективных направлений, определе­ния объема и интенсивности терапии, а также для оценки прогноза. Без неё невозможно определение клинической эффективности различных направ­лений лечения, в том числе антибактериальной терапии. Кроме того, она имеет особое значение для разработки перспективных направлений лечения абдоминального сепсиса, для которого характерна гетерогенность клиничес­ких проявлений. Именно поэтому оценка тяжести состояния больных с внутрибрюшной инфекцией включена в качестве обязательных критериев при исследовании эффективности антибиотиков, что отражено в норматив­ных документах Европы и США.

Наибольшее распространение получили системы APACHE II (1985) и APACHE III (1991), предложенные американцами Knaus W.A . и соавт. (США). В Европе широ­ко используют упрощенные системы оценки SAPS, разработанные группой французс­ких интенсивистов во главе с J.Le Gall (см. главу III).

Большой практический интерес представляют две системы, специально разрабо­танные для оценки состояния больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью (ПОН). Эти системы просты в работе и дают четкие и легко воспроизводимые данные. Одна из них, предложенная J.C. Marshall et al. в 1995 г. (Система оценки полиорганной дисфункции - Multiple Organ Dysfunction Score - MODS), учитывает нарушение 6 систем: дыхания: почек, печени, сердечно-сосудистой, гематологической и нервной. Однако оценка функции желудочно-кишечного тракта исключена из анализа, по­скольку, по мнению авторов, в последнее время стресс-кровотечения редко встречают­ся в практике интенсивной терапии, а другие критерии нарушения функции ЖКТ полностью не соответствуют методологическим требованиям.

Наряду с североамериканской системой MODS в Европе на согласительной кон­ференции общества интенсивной терапии в декабре 1994 г. была предложена другая система оценки тяжести состояния больных с сепсисом, опубликованная в 1996 г. (SOFA - Sepsis Related Organ Failure Assessment ). Система SOFA позволяет, во-пер­вых, объективно оценить эффективность новых терапевтических мероприятий и ле­карственных препаратов, во-вторых, характеризовать больных для включения в кли­нические исследования или эпидемиологический анализ (SOFA дает возможность от­бирать и сравнивать больных при клиническом испытании); в третьих, определять в динамике тяжесть состояния каждого больного.

Система SOFA может быть использована для оценки полиорганной дисфункции не только при сепсисе, но и при других патологических процессах и критических со­стояниях (травма, шок любого генеза, инфаркт миокарда, отравления и т.д.). В связи с этим в последнее время аббревиатуру SOFA расшифровывают как « Sequential Organ Failure Assessment » («последовательная оценка органной недостаточности», или «оценка органной недостаточности в динамике»).

Исследования, проведенные в факультетской хирургической клинике им. СИ. Спасокукоцкого, показали, что выраженность различных синдромов системной воспалительной реакции при интраабдоминальной инфек­ции может быть представлена с помощью объективных систем-шкал оцен­ки тяжести состояния больных (APACHE II, SAPS) и степени полиорган­ной дисфункции (MODS, SOFA). Использование объективных систем-шкал определения состояния больных позволяет дать клиническую стра­тификацию абдоминального сепсиса, оценить прогноз и оптимизировать лечебную тактику. По сравнению с SAPS, шкала APACHE II у больных с абдоминальным сепсисом отличается более высокой чувствительностью. Шкала оценки полиорганной дисфункции SOFA клинически значима и более проста для использования, чем шкала MODS.

Таблица Характеристика различных синдромов абдоминального сепсиса при перитоните и их объективная оценка

Таблица Клинические синдромы системной воспалительной реакции при

абдоминальном сепсисе

Примечание: SIRS 3 - наличие 3 симптомов системной воспалительной реакции;

SIRS 4 - наличие 4 симптомов системной воспалительной реакции.

Таблица Клиническая характеристика абдоминального сепсиса в зависимости от тяжести системной воспалительной реакции

*-р<0,05.

Микробиологическая структура абдоминальной хирургической инфекции и нозокомиальных инфекционных осложнений

Данные микробиологических исследований играют немаловажную роль для рациональной антибактериальной терапии абдоминальной ин­фекции в хирургии. Микробиологическая диагностика позволяет иденти­фицировать резистентные бактерии и своевременно оптимизировать ре­жим назначения антибиотиков: выделять возбудителей, в частности гри­бы, на которые антибактериальные препараты вообще не оказывают ника­кого действия. Исследования, проведенные как в нашей клинике, так и в других центрах, занимающихся проблемой абдоминальной инфекции, подтверждают ее полимикробный характер с возможным участием широ­кого спектра аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Таблица Основные возбудители интраабдоминальных инфекций

Основными возбудителями инфекционных заболеваний и осложнений у хирургических больных являются грамотрицательные бактерии, особое место среди которых занимают представители энтеробактерии ( E .coli , Proteus spp ., Klebsiella -Enterobacter -Serratia ), псевдомонады, а также неспорообразующие анаэробы, особенно бактероиды. В общей структуре гнойной инфекции при операциях на органах брюшной полости грамположительные микроорганизмы составляют одну треть.

При внутрибрюшных абсцессах различной локализации установлено преобладание анаэробных микроорганизмов (бактероиды, фузобактерии, пептококки, клостридии) в ассоциации с аэробами.

В норме неспорообразующие анаэробы являются составной частью микрофлоры полости рта, кожных покровов, желудочно-кишечного трак­та, влагалища. Их патогенность резко возрастает в условиях иммунодефицитных состояний. Большое значение в развитии анаэробной инфекции имеет нарушение нормального природного синергизма между анаэробами и аэробами, что наблюдается при перитонитах и других интраабдоминальных гнойно-воспалительных заболеваниях, а также под влиянием длитель­ной антибактериальной терапии.

Микробиологическая диагностика анаэробной инфекции трудоемка и доступна немногим лечебным учреждениям. Об участии анаэробов в раз­витии внутрибрюшных инфекционных процессов может свидетельство­вать ряд клинических признаков.

Клинические признаки участия анаэробных микроорганизмов при интраабдоминальной инфекции:

· Зловонный запах экссудата, содержимого абсцесса или раневого от­деляемого, связанный с образованием кислых продуктов метаболизма при участии анаэробов;

· Газообразование, наиболее выражено в присутствии Clostridium spp ., од­нако может быть результатом влияния некоторых факультативных аэробов;

· Некроз тканей в воспалительных очагах;

· Окрашивание экссудата в черный цвет;

· Локализация очага инфекции или оперативного вмешательства в ме­стах обычной колонизации анаэробов (ротоглотка, толстая кишка, органы малого таза у женщин).

· Септический тромбофлебит и септическая эмболия сосудов печени характерны для участия в патологическом процессе бактероидов.

Нормальная микрофлора толстой кишки характеризуется наиболь­шей бактериальной плотностью по сравнению с другими отделами желу­дочно-кишечного тракта. Количество микроорганизмов достигает 10 ¹²/г кишечной массы. В толстой кишке количество анаэробных бактерий в 1000 раз превышает количество факультативных и аэробных микроор­ганизмов. Проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта (желу­док, тонкая, двенадцатиперстная кишка) содержат меньшее количество микроорганизмов с минимальной численностью анаэробных представи­телей кишечной микрофлоры.

Перитонит, развивающийся в первые часы после травмы или перфорации язвы желудка либо двенадцатиперстной кишки, вызван ограниченным коли­чеством грампозитивной и грамнегативной факультативной микрофлоры. При больших сроках от момента повреждения гастродуоденальной зоны раз­витие синдрома кишечной недостаточности создает условия для появления и развития «толстокишечных» микроорганизмов в тонкой кишке. Развиваю­щийся в этих условиях перитонит характеризуется полимикробным инфици­рованием с идентификацией до 10-13 бактериальных культур.

Следует отметить, что в микробиологической структуре интраабдоминальных инфекционных осложнений, развивающихся в послеоперацион­ном периоде или во время пребывания больного в стационаре, особое значе­ние приобретают госпитальные штаммы возбудителей: коагулазонегативные стафилококки, энтерококки, энтеробактер, ацинетобактер и псевдомо­нады. Эти микроорганизмы отличаются высокой и поливалентной резис-тентностыо к антибиотикам, что крайне затрудняет эффективное лечение больных. Огромную проблему в этом отношении представляют мультирезистентные грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к большинству цефалоспоринов, уреидопенициллинам и аминогликозидам. Эффективны против этих возбудителей лишь карбапенемы, цефепим и амикацин.

Диагностика Абдоминальной хирургической инфекции:

Результаты микробиологического исследования являются основой це­ленаправленного режима антибактериальной терапии. Корректность и до­стоверность этих дорогостоящих исследований зависит от соблюдения правил забора биологического материала.

Некоторые клиницисты подвергают сомнению целесообразность всеобъемлюще­го микробиологического мониторинга при ведении больных с абдоминальными ин­фекционными процессами. Эти «скептики» выдвигают следующие аргументы: обыч­но назначаемая эмпирически антибактериальная терапия строится на оценке клини­ческой ситуации, интраоперационных находок и предварительно полученных данных по микробиологической структуре абдоминальной инфекции. Т.е., в целом такая тера­пия не «слепая», а в достаточной степени, направленная. Отсутствуют доказательства того, что смена антибактериального режима соответственно полученным через 1-2 дня данным бактериологических исследований способствует улучшению результатов лечения абдоминальной инфекции. Более того, если состояние больного улучшается на фоне проводимого лечения, то не возникает необходимости изменения схемы анти­бактериальной терапии в соответствии с бактериологическими данными. Если же в его состоянии отсутствует положительная динамика, то это повод, прежде всего, к по­иску недренированного очага инфекции, изменению хирургической тактики, а не к смене ранее назначенного антимикробного лечения. Кроме того, необходимо иметь в виду и, так называемую, культуральную резистентность микроорганизмов, которая объясняет выделение бактерий наиболее устойчивых к методам микробиологического анализа, а не тех, которые действительно играют приоритетную роль в запуске и под­держании абдоминального инфекционного процесса. В частности, основываясь на этом, ряд специалистов по хирургической инфекции считает патогенную значимость энтерококков при абдоминальном сепсисе минимальной, а частое выделение этих микроорганизмов является именно следствием высокой «выживаемости» и природ­ной резистентности ко многим антибиотикам.

К причинам ложноотрицательных и ложноположительных данных микробиологических исследований следует отнести:

• недостаточную точность культуральных методов оценки антибиоти-кочувствительности in vitro;

• феномен «культуральной резистентности» бактерий;

• ошибки при заборе материала и транспортировке его в лабораторию;

• бактерицидное действие антисептиков, местных анестетиков, и препа­ратов, действующих на ЦНС, которые используют при анестезии (диазепам, например, подавляет рост грамотрицательных микроорганизмов Proteus spp .).

В целом следует подчеркнуть, что микробиологические исследования нужны не только и не столько для «сверхэнтузиазма» в тестировании мате­риала, полученного от больного, сколько для мониторинга изменений структуры патогенов и их резистентности к антибиотикам, что необходи­мо для создания алгоритмов оптимальной антибактериальной терапии различных инфекционных процессов». Кроме того, микробиологические исследования являются основой для доказательных клинических испыта­ний эффективности различных антимикробных препаратов.

Принципы антибактериальной терапии абдоминальной хирургической инфекции

Задача антимикробной терапии в комплексном лечении больных с абдо­минальной хирургической инфекцией - блокада системной воспалительной реакции на уровне его экзогенных микробных медиаторов. В клиническом смысле это, прежде всего предотвращение персистенции, генерализации и рецидива инфекционного процесса.

Основные принципы антибактериальной терапии в абдоминальной хи­рургии включают следующие положения.

1. Антибактериальная терапия, являясь обязательным компонентом комплексной терапии абдоминальной хирургической инфекции, лишь до­полняет хирургическое лечение, но не заменяет его.

2. Антибактериальная терапия направлена на предотвращение продолжающегося после операции реинфицирования в очаге инфекции и, таким образом, на профилактику рекуррентной внутрибрюшной инфекции.

3. Антибактериальная терапия является основным методом лечения экстраабдоминальных госпитальных инфекций (нозокомиальная пневмо­ния, уроинфекция, катетерная инфекция), при условии устранения причи­ны ее развития (санация трахеобронхиального дерева, гигиенические ме­роприятия, регламентированные законами асептики и антисептики и т.д.).

4. Антибактериальная терапия, в отличие от других видов лекарственной терапии, имеет определенную направленность - специфическое действие против основных возбудителей хирургической инфекции. В связи с этим действие антибактериального препарата зависит от его адекватной пенетрирующей способности в отношении инфицированных органов и тканей, т.е. от создания оптимальной концентрации в очаге воспаления или деструкции, что определяется фармакодинамической характеристикой антибиотика.

5. При проведении антибактериальной терапии хирургической инфек­ции необходимо учитывать потенциальные побочные и токсические реак­ции препарата, а также тяжесть основной и сопутствующей патологии хи­рургического больного.

6. Антибактериальная терапия должна проводиться с учетом соотноше­ния стоимость/эффективность.

Решающую роль для результатов комплексного лечения больного игра­ет адекватная эмпирическая терапия, т.е. терапия до получения микроби­ологических данных у конкретного больного.

Выбор эмпирической антибактериальной терапии базируется на сле­дующих факторах:

1) конкретная клиническая ситуация с учетом этиологии, локализации и длительности патологического процесса, что позволяет с определенной вероятностью определить микробиологическую структуру инфекции;

2) интраоперационные находки, в том числе характеристика перитоне-ального экссудата;

3) наличие у больного факторов риска и сопутствующих заболеваний, оценка полиорганной дисфункции;

4) микробиологический «пейзаж» отделения и клиники;

5)информация о резистентности возбудителей к антибиотикам.

Значение эффективной эмпирической антибактериальной терапии подчеркивают данные, приведенные в таблице 4.5. Эти данные позволяют не только оценить влияние адекватного эмпирического выбора антибиоти­ков на результаты лечения абдоминальной инфекции, но и могут быть ос­новой анализа соотношения стоимость/эффективность проводимой тера­пии. Недорогой, но неадекватный режим антибиотикотерапии может не только сказаться на летальности больных, но и резко увеличить сто­имость госпитального лечения за счет удлинения его продолжительности, повторных операций и осложнений.

Таблица 4.5. Влияние адекватности антибактериальной терапии на результаты лечения больных с перитонитом различной этиологии (п=480)

В абдоминальной гнойной хирургии стратегия антибактериальной те­рапии должна подчиняться закону двухэтапности с соблюдением прин­ципа так называемой деэскалации.

Первый этап - максимально раннее начало лечения наиболее эффектив­ным антибиотиком или их комбинацией. Выбор определяется не возможны­ми микроэкологическими последствиями (индукция резистентности бакте­рий) у конкретного пациента, а зависит от тяжести его состояния, локализа­ции инфекции и предполагаемых возбудителей. Естественно, при отсут­ствии целесообразности не следует использовать препараты группы карбапенемов, цефалоспорины IV поколения, гликопептиды. Эти антибиотики должны оставаться в резерве для лечения нозокомиальных инфекций или у больных после предшествующей антибактериальной терапии. Однако в ряде клинических ситуаций - при перитоните, деструктивном панкреатите и тяжести состояния больного выше 13-15 баллов по APACHE II эти анти­микробные средства необходимо назаначать в первоочередном режиме.

Второй этап - деэскалация - начинается после получения результатов бактериологического исследования и определения чувствительности воз­будителя. Этот этап важен как для больного, так и для популяции в целом, поскольку имеет и экономическую, и экологическую значимость. Напри­мер, если лечение стафилококковой инфекции было начато дорогостоя­щим ванкомицином, а штамм оказался чувствительным к карбоксипенициллинам, терапию можно продолжить оксациллином. Целесообразность такого подхода очевидна, поскольку позволяет сэкономить денежные сред­ства и уменьшить риск индукции резистентности.

Хирургическая абдоминальная инфекция в плане антибактериальной терапии представляет весьма сложную проблему вследствие полимикроб­ного характера, не всегда выявляемого при микробиологическом исследо­вании, и быстрой смены приоритетных возбудителей.

Показания к антибактериальной терапии. Абсолютные показания;

1. Распространенные и отграниченные формы перитонита,

2. Деструктивный аппендицит,

3. Гангренозно-перфоративный холецистит,

4. Холангит с механической желтухой,

5. Перфоративная язва желудка или двенадцатиперстной кишки (с длительностью заболевания более 6 часов),

6. Перфорация или некроз тонкой или толстой кишки различной этио­логии (с длительностью заболевания более 6 часов),

7. Кишечная непроходимость с признаками перитонита,

8. Инфицированные формы панкреонекроза.

Назначение антибактериальных препаратов с лечебной целью у хирур­гических больных преследует следующие цели:

· Лечение локализованных отграниченных воспалительных процессов в ранней стадии;

· Лечение воспалительных и деструктивных процессов в поздней ста­дии с целью отграничения пораженного участка и создания антисептичес­кого барьера;

· Предупреждение распространения инфекции и послеоперационных осложнений при оперативном вмешательстве в инфицированной области и создание оптимальных условий для заживления ран первичным натя­жением;

· Лечение экстраабдоминальных инфекционных процессов.

Выбор антимикробных препаратов. Основное требование при выбо­ре антибиотиков для лечения абдоминальной хирургической инфекции -высокая эффективность в отношении большинства этиологически значи­мых возбудителей: аэробных и факультативно анаэробных энтеробактерий и анаэробных микроорганизмов, особенно Bacteroides fragilis . Обладающие таким спектром действия антибиотики используются в режиме монотера­пии; антимикробные препараты, не активные в отношении анаэробной флоры - в виде комбинированной терапии.

Несмотря на достаточно высокую эффективность комбинаций аминогликозидов с другими антибиотиками в лечении абдоминальной инфек­ции и сепсиса, эта тактика не лишена недостатков.

Все аминогликозиды имеют выраженный нефротический потенциал и их применение у пожилых больных, при сопутствующих заболеваниях по­чек и полиорганной дисфункции, характерной для абдоминального сепси­са, сопряжено с риском усугубления почечной недостаточности. Практи­ческие врачи часто забывают корригировать дозы соответственно пока­зателям функции почек, а мониторный контроль концентрации амино-гликозидов мало доступен лечебным учреждениям.

Предложена методика однократного введения аминогликозидов, кли­нический смысл которой, обоснован снижением накопления аминоглико­зидов в почечной ткани и области внутреннего уха, что уменьшает риск нефро- и ототоксичности этих препаратов. Метаанализ имеющихся дан­ных, а также ряд доказательных клинических исследований показали, что однократный режим введения аминогликозидов (один раз в день вводится суточная доза) обладает такой же эффективностью, как и обычный режим многократного введения, при этом снижается частота побочного действия антибиотиков (данные 2002 г.)

Резистентность госпитальных бактерий к аминогликозидам нарастает с каждым годом, в том числе и в нашей стране, хотя чувствительность эшерихий, даже к гентамицину, сохраняется на достаточно высоком уровне. Уровень резистентности E.coli к гентамицину в России, по данным много­центрового исследования, составляет 13 %, а в Европе не превышает 7 %, даже в странах, не имеющих жесткой политики применения антибиотиков (Португалия, Испания). Хуже ситуация с клебсиеллами и, тем более, синегнойной палочкой.

Весьма значимым является то обстоятельство, что аминогликозиды плохо проникают в воспаленные ткани, а их активность резко снижается в условиях ацидоза и низкого рО₂. Кроме того, аминогликозидные антибиотики не достигают эффективной концентрации в ткани поджелудочной железы, что делает их назначение при инфицированном панкреонекрозе практически бессмысленным.

Стандартное использование комбинированной терапии с аминогликозида-ми в некоторых клинических ситуациях может быть заменено монотерапией.

Преимущества антибактериальной монотерапии существенны:

1. Уменьшение риска непрогнозируемого антагонизма антибиотиков;

2. Снижение риска взаимодействия с другими лекарственными препа­ратами;

3. Уменьшение риска токсического повреждения органов;

4. Снижение нагрузки на медицинский персонал.

Эффективное проведение монотерапии в абдоминальной хирургии стало возможным благодаря внедрению новых антибактериальных препа­ратов широкого спектра действия - защищенных антисинегнойных пени-циллинов: пиперациллин/тазобактам, такарциллин/клавуланат, цефалоспорины III, IV поколений: цефоперазон, цефтазидим, цефоперазон/сульбактам/цефепим и карбапенемов - имипенем/циластатин, меропенем.

В типичных клинических ситуациях абдоминальной хирургической инфекции одного из этих препаратов (карбапенемы, защищенные пенициллины), либо в комбинации с антианаэробным средством достаточно (табл. 4.6).

Таблица 4.6. Сравнение клинической эффективности меропенема с комбинированным применением тобрамицина и клиндамицина при абдоминальной инфекции

Аналогичные данные были получены и при исследованиях, проведен­ных в клинике факультетской хирургии РГМУ в лечении абдоминального сепсиса: цефепим в комбинации с метронидазолом был эффективен у 83 %, а меропенем — у 85 % больных с абдоминальным сепсисом.

Нельзя использовать в качестве средств эмпирической монотерапии внутрибрюшной инфекции цефалоспорины I поколения, пенициллин, клоксациллин, антистафилококковые пенициллины, ампициллин, эритромицин, ванкомицин, аминогликозиды, азтреонам, полимиксин, цефуроксим, цефамандол, клиндамицин, карбенициллин.

Особые проблемы представляет выбор антимикробных средств для ле­чения больных с тяжелым абдоминальным сепсисом (т.е. имеющих симп­томатику сепсиса с полиорганной дисфункцией/недостаточностью). Уста­новлено, что в этих случаях именно тяжесть состояния больных, оценивае­мая баллами выше 13 по шкале АРРАСНЕ II, является независимым фак­тором неэффективности терапии и летального исхода.

Выбор антибиотиков в такой клинической ситуации ограничивается препаратами широкого антимикробного действия, обладающего опти­мальными фармакодинамическими и фармакокинетическими характерис­тиками и минимальными токсическими эффектами. Понятно, что в усло­виях полиорганной дисфункции, особенно почечной, весьма опасным яв­ляется применение аминогликозидов. Более того, при критическом состо­янии и высокой напряженности системной воспалительной реакции отри­цательную роль может сыграть даже вызываемый антибиотиками вторич­ный цитокиногенез (обусловленный высоким эндотоксин-продуцирующим потенциалом вводимых антимикробных препаратов). Минимальный риск вторичного цитокиногенеза связан с применением карбапенемов, защищенных пенициллинов, гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), цефепима и фторхинолонов.

Исходя из этих предпосылок, современные рекомендации по лечению тяжелых форм абдоминальной хирургической инфекции с высоким рис­ком летального исхода включают следующие положения. В первую оче­редь рассмотрим режимы антимикробной терапии:

Монотерапия

• Имипенем/циластатин

• Меропенем Комбинированная терапия

• Фторхинолоны (ципрфлоксацин, пефлоксацин) + антианаэробный препарат (метронидазол или клиндамицин);

• Цефалоспорины III (цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) + мет­ронидазол;

• Цефепим + метронидазол.

Комбинацию аминогликозидов с антибиотиками широкого спектра (карбапенемы, защищенные пенициллины, цефалоспорины III-IV поколе­ний) целесообразно применять в случаях этиологической значимости грамотрицательных возбудителей, продуцентов бета-лактамаз класса С - эшерихии, клебсиеллы, псевдомонады).

В условиях послеоперационного и третичного перитонита, нозокомиального инфицирования, при которых увеличивается патогенная роль энтерококков, в терапию необходимо включать антибиотики целенаправленного действия (гликопептиды - ванкомицин, тейкопланин или линезолид).

При наличии факторов риска развития инвазивного кандидоза в комплекс лечения целесообразно включать профилактическое назначение флуконазола. Факторами риска развития кандидоза являются: инфицированные формы панкреонекроза; перитонит, вызываемый перфорацией толстой кишки; несостоя­тельность анастомозов желудочно-кишечного тракта; третичный перитонит.

Методы введения антимикробных препаратов. В неотложной абдо­минальной хирургии основным путем введения антибиотиков является парентеральный. Пероральные препараты назначают в дополнение к па­рентеральным. Это относится к режиму селективной деконтаминации ки­шечника, противогрибковым антибиотикам и производным имидазола.

Кроме того, пероральный прием антибиотиков используется при так называемой ступенчатой антимикробной терапии — двухэтапное назначение антибиотиков, ког­да по мере улучшения клинического состояния больного осуществляют переход с па­рентерального на пероральный прием эквивалентного по эффективности препарата.

Установлено, что при абдоминальных хирургических инфекциях ступенчатая те­рапия также эффективна, как и полный курс парентерального лечения. Преимущества ее очевидны и включают: снижение затрат в связи с меньшей стоимостью препаратов и отсутствие необходимости использования расходных средств для парентерального введения (шприцы, растворители, инфузионные системы), устранение риска ослож­нений парентеральной фармакотерапии. Ступенчатая антибактериальная терапия возможна лишь при определенных условиях, а именно: частичном регрессе симптомов системной воспалительной реакции (в частности снижения температуры тела ниже 38,5°С), восстановлении функции желудочно-кишечного тракта и хорошей переноси­мости пероральных препаратов. Для нее могут быть использованы антимикробные средства с высокой биодоступностью, т.е. способностью создавать в крови и тканях концентрации, эквивалентные, применявшемуся внутривенному антибиотику.

Следует особо подчеркнуть, что ступенчатая терапия не должна быть инструмен­том «избыточно затянутого» курса антимикробного лечения. В большинстве случаев при отчетливом улучшении состояния больного и регрессе признаков системного вос­паления антибиотики просто следует отменить, не переходя на их пероральный прием.

При заболеваниях средней степени тяжести внутримышечное введение с адекватным интервалом будет создавать эффективную концентрацию препарата в крови. Однако при тяжелом состоянии больных всасывание препаратов из мышц значительно нарушается вследствие ухудшения пер­фузии тканей. В связи с этим наиболее эффективным способом введения антибиотиков будет внутривенный. Введение препаратов при катетериза­ции как центральных, так и периферических венозных сосудов с соблюде­нием техники и наиболее приемлемых растворителей достаточно безопас­но и редко сопровождается осложнениями.

Представленные в литературе данные по эндолимфатическому и внутриартериальному введению антибактериальных препаратов при абдоми­нальной хирургической инфекции нельзя признать доказательными в отношении их эффективности, экономической выгоды, побочного дей­ствия и осложнений.

Эффективность местного внутрибрюшного введения антибиотиков, орошения брюшной полости растворами антибактериальных препаратов также не подтверждается доказательными исследованиями. Более того, при таком введении антибиотиков невозможно реализовать основной по­стулат бактерицидного действия препарата - создание эффективной кон­центрации в инфицированной зоне, причем в течение определенного вре­мени. В ряде сравнительных клинических исследований убедительно по­казано отсутствие какого-либо влияния ирригации брюшной полости аминогликозидами, цефалоспоринами или хлорамфениколом на частоту послеоперационных инфекционных осложнений. В то же время примене­ние антибиотиков, не создавая достаточного бактерицидного эффекта в брюшной полости, может приводить к проникновению препарата в систем­ный кровоток, что при использовании токсичных антибиотиков (особенно аминогликозидов I поколения) опасно дополнительным повреждением органов. Учитывая эти обстоятельства, для местного применения (ороше­ние, промывание) целесообразно использовать лишь химические антисептики например, раствор диоксидина. Следует исключить применение для этих целей даже слабого раствора йодоповидона (бетадина), т.к. в экс­перименте установлено, что введение 1 % раствора йодоповидона в брюш­ную полость приводит к гибели животных.

В зависимости от преимущественного пути выведения препаратов (по­чечная элиминация или метаболизм в печени (табл. 4.7), при наличии при­знаков недостаточности следует производить коррекцию доз. При наличии дисфункции или недостаточности печени дозы препаратов, подвергаю­щихся метаболизму в печени, следует уменьшить на 25-50 %.

Оценка эффективности антибактериальной терапии. Клинико-лабораторные критерии эффективности антибактериальной терапии у хи­рургических больных включают:

1. Снижение температуры;

Таблица 4.7. Выведение антибактериальных препаратов

2. Уменьшение лейкоцитоза и палочкоядерного сдвига;

3. Регресс других симптомов системной воспалительной реакции;

4. Улучшение показателей газового состава крови, возможность «отлу­чения от ИВЛ»;

5. Регресс абдоминальной симптоматики;

6. Элиминацию возбудителей из очага инфекции.

Об окончательной эффективности антибактериальной терапии при абдо­минальной хирургической инфекции можно судить лишь при полном устра­нении всех исходных симптомов патологического процесса, что крайне слож­но у хирургического больного. Системная воспалительная реакция в после­операционном периоде может быть вызвана многими факторами, связанными с продолжающимся процессом в брюшной полости, появлением вторичных экстраабдоминальных очагов инфекции (нозокомиальная пневмония, ангио-генное инфицирование, раневая инфекция), воздействием различных лекар­ственных средств (инфузионные среды, антибиотики, другие препараты).

Только динамическое наблюдение за больным, комплексная оценка всей клинической картины, врачебный опыт могут помочь адекватно оце­нить эффективность антибактериальной терапии. При этом всегда необхо­димо следовать закону «опережающей и альтернативной настороженнос­ти» - сохранение системной воспалительной реакции на фоне компетент­ной и рациональной антибактериальной терапии должно побуждать не к смене режима назначения антибиотиков (хотя и об этом следует думать!), а к поиску сохраняющегося или вновь возникающего очага инфекции (в брюшной полости или вне ее).

При отсутствии эффекта от проводимой терапии следует решить следу­ющие вопросы:

1. Существует ли источник инфекции?

2. Правильно ли выбран антибактериальный препарат?

3. Не присоединилась ли суперинфекция?

При тяжелом сепсисе, наличии одновременно нескольких источников инфекции (желудочно-кишечный тракт, пневмонический очаг и т.д.) стой­кий терапевтический эффект нередко наблюдается при продолжительнос­ти антибактериальной терапии не менее 3-4 недель. Однако отсутствие каких-либо существенных изменений в более ранние сроки может свиде­тельствовать как о неадекватном хирургическом вмешательстве, так и не­адекватной антибактериальной терапии.

Смена антибактериального препарата в процессе лечения. Необ­ходимость смены режима антибактериальной терапии может возникать:

1. В случаях получения данных о резистентности микрофлоры к анти­биотику, свидетельствующих о его неадекватном выборе;

2. При отсутствии клинического эффекта от терапии в течение 4 дней при условии, что адекватность выполненного хирургического вмешатель­ства не вызывает сомнений;

3. При повторной хирургической операции;

4. При убедительных микробиологических данных о появлении во время лечения штаммов микроорганизмов, устойчивых к выбранному препарату.

Мероприятия при выявлении резистентных микроорганизмов. Раз­витие полирезистентности микроорганизмов к антибиотикам серьезно ос­ложняет выбор эффективного препарата и является, как правило, резуль­татом нерациональной антибиотикотерапии. Следует еще раз подчерк­нуть, что комбинированная антибиотикотерапия показана при полимик­робной инфекции, выделении Ps. aeruginosa и метициллин-резистентных стафилококков. Предположение, что комбинация антибиотиков предотв­ращает образование резистентности бактерий, популярная с конца 40-х го­дов, в последнее время подвергнута серьезным сомнениям. Доказано, что профилактическое назначение комбинированной антибактериальной те­рапии целесообразно лишь в случаях распространения мутационной рези­стентности микроорганизмов. В этой связи необходимо отметить, что не­пременным условием контроля за резистентностью микроорганизмов является создание на базе хирургической клиники службы профилактики и лечения инфекции.

В этом отношении основную роль играет рациональная политика при­менения антибиотиков, создание протоколов антибактериальной терапии, применяемых в конкретных лечебных учреждениях, ротационный режим назначения препаратов, оптимизация мониторной функции микробиоло­гических лабораторий. Следует признать бесспорным тот факт, что микро-

организмам присуща адаптативность, и они будут приобретать новые ме­ханизмы резистентности к антибактериальным средствам.

Основной мерой по предупреждению резистентности являются строгое соблюдение регламента антибактериальной терапии, включающего обо­снованный выбор ее режима. В первую очередь это относится к необосно­ванному применению препаратов резерва в качестве эмпирического режи­ма, использованию заведомо низких концентраций препарата. Соблюде­ние традиционных принципов асептики и антисептики в отношении дыха­тельной аппаратуры, сосудистых и мочевых катетеров является одним из основных мероприятий профилактики госпитальной инфекции резистент­ными штаммами бактерий.

Продолжительность антибактериального лечения прежде всего, зависит от ее эффективности. При неосложненных формах внутрибрюшной инфекции длительность терапии антимикробным препаратом не пре­вышает 5-7 дней.

Критерии, на основании которых можно судить о достаточности анти­бактериальной терапии и возможности ее отмены включают:

1) стойкое снижение температуры до нормальных или субнормальных цифр, сохраняющееся не менее 2 суток;

2) стойкий регресс других признаков системной воспалительной реакции;

3) положительная динамика функционального состояния желудочно-кишечного тракта (восстановление моторики, возможность естественного питания);

4) эффективное устранение экстраабдоминальных инфекционных про­цессов (нозокомиальная пневмония, ангиогенная инфекция);

5) нормализация лейкоцитарной формулы.

В тяжелых случаях абдоминальной хирургической инфекции (абдоми­нальный сепсис при перитоните и гнойно-септических осложнениях панкреонекроза) продолжительность антибактериального лечения с неодно­кратными сменами режима и способа введения препаратов (ступенчатая терапия) может превышать 3-4 недели.

Прекращение лечения антибиотиками ни в коем случае не должно быть постепенным, с медленным снижением дозировок, т.к. такая тактика при­водит к рецидиву: так называемой инфекции низких дозировок.

В таблице 4.8 представлена ориентировочная продолжительность тера­пии у хирургических больных.

Причины неудач и пути оптимизации антибактериальной тера­пии. Проанализировав причины неудач антибактериальной терапии, мы рубрифицировали их следующим образом:

• Антибиотики не действуют на возбудителей.

Таблица 4.8. Продолжительность антибактериальной терапии у хирургических больных