Рак молочной железы (рак груди) - эпителиальная опухоль, исходящая из протоков или долек железы.
Ежедневно у 50 женщин в Украине диагностируется рак молочной железы. Каждый месяц от этого заболевания в Украине умирает около 750 женщин. Рак груди достаточно редко возникает у женщин в возрасте до 20 лет, а с увеличением возраста количество заболевших возрастает. Пик заболеваемости приходится на период менопаузы и постменопаузальный период. К сожалению, в нашей стране сохраняется высокий уровень смертности от этого заболевания, что связано с отсутствием скриннинговых программ обследования населения и поздним обращением женщины к врачу.
Исторические описания рака молочной железы (груди)
Рак молочной железы является одной из самых изученных и изучаемых форм рака. Древнейшее из известных описаний рака молочной железы (хотя сам термин «рак» ещё не был известен и не использовался) было найдено в Египте и датируется примерно 1600 годом до нашей эры. Так называемый «Папирус Эдвина Смита» описывает 8 случаев опухолей или изъязвлений молочной железы, которые были подвергнуты лечению прижиганием огнём. Текст гласит: «От этой болезни нет лечения; она всегда приводит к смерти». Как минимум один из описанных в папирусе восьми случаев рака молочной железы возник у мужчины.
В течение многих столетий врачи описывали подобные случаи в своей практике с тем же печальным заключением. Никаких сдвигов в лечении рака молочной железы не происходило до тех пор, пока в XVII-м веке врачи не добились лучшего понимания работы кровеносной и лимфатической систем организма и не смогли понять, что рак молочной железы распространяется (метастазирует) по лимфатическим путям и в первую очередь поражает ближайшие - подмышечные - лимфатические узлы. Французский хирург Жан-Луи Петит (1674-1750) и вскоре после него шотландский хирург Бенджамин Белл (1749-1806) были первыми, кто догадался удалять при раке молочной железы не только саму молочную железу, но и ближайшие лимфатические узлы и подлежащую грудную мышцу. Их успешная работа была подхвачена Уильямом Стюардом Холстедом, который в 1882 году ввёл в широкую медицинскую практику технически усовершенствованный вариант этой операции, которую он назвал «радикальной мастэктомией». Операция стала настолько популярной при раке молочной железы, что даже получила название по имени её изобретателя - «мастэктомия Холстеда» или «мастэктомия по Холстеду».
В настоящее время исследована экспрессия различных генов в опухолях молочной железы и выделены различные молекулярные типы опухоли. Клинически, они имеют существенно различный риск развития метастазов и требуют различной терапии. Коллекция данных по экспрессии 17816 генов в опухолях молочной железы доступна онлайн и используется не только для медико-биологических исследований, но и как ставший классическим тестовый пример для визуализации и картографии данных.
По данным института рака США, при своевременном обнаружении, рак молочной железы удается вылечить у 98,1% женщин!
К каким врачам следует обратится:
Что провоцирует / Причины Рака молочной железы (рака груди):
Факторы риска заболеваемости раком молочной железы (рак груди) • возраст более 40 лет;
• высокий уровень эстрогенов в крови;
• наличие родственников 1-ой линии (мама, сестра, тетя, бабушка), заболевших раком молочной железы;
• прием гормональных препаратов с целью контрацепции или регуляции менструального цикла, заместительной гормональной терапии в менопаузе;
• первая беременность в возрасте старше 30 лет;
• ранее перенесенный рак яичника или молочной железы;
• контакт с источниками радиации;
• изменения в молочной железе, трактуемые врачом как возникновение атипичной эпителиальной гиперплазии. Несмотря на то, что фиброзно-кистозная мастопатия не является предраковым состоянием, атипические изменения в эпителии протоков груди увеличивают риск рака молочной железы;
• отсутствие родов и беременностей;
• эндокринологические и обменные нарушения (заболевания щитовидной железы, ожирение);
• раннее начало менструаций (до 12 лет) и/или позднее начало менопаузы;
• повышенное употребление жирной пищи.
В развитии рака молочной железы существенную роль играют предшествующие патологические процессы в ее тканях, в основном повторные дисгормональные гиперплазии с образованием очагов фиброзно-кистозной мастопатии (фиброаденоматоза). Причинами этих изменений в ткани молочной железы служат ряд эндокринных нарушений, нередко обусловленных сопутствующими заболеваниями яичников, повторными абортами, неправильным кормлением ребенка и т. п. Риск увеличивается с увеличением размера железы. Некоторое значение в развитии рака молочной железы могут иметь анатомо-эмбриологические отклонения - наличие дополнительных долек железистой ткани, а также предшествующие доброкачественные опухоли - фиброаденомы молочной железы. Все эти образования, независимо от их склонности к злокачественному превращению, подлежат удалению, ибо иногда их трудно с достаточной уверенностью отличить от начинающегося рака.
Патогенез (что происходит?) во время Рака молочной железы (рака груди):
По гистологическому строению раки молочных желез чаще относят к аденокарциномам или солидному раку с множеством переходных форм. Различают протоковый и дольковый раки, представленные инфильтрирующими и неинфильтративными формами.
Следует отметить, что, кроме раковых опухолей, в молочных железах крайне редко (всего в 1 % случаев) могут возникать и неэпителиальные злокачественные опухоли - саркомы, в диагностике и лечении которых нет принципиальных отличий от рака.
Раки молочной железы классифицируют по наличию или отсутствию ЭРц (Состояние эстрогеновых рецепторов). Состояние ЭРц может целиком изменить течение болезни. ЭРц-позитивные опухоли чаще отмечают в постменопаузе (после наступления климакса). Около 60-70% первичных раков молочной железы характеризует наличие ЭРц. ЭРц-негативные опухоли чаще наблюдают у больных в пременопаузе (до наступления климакса). Состояние эстрогеновых рецепторов влияет на выбор тактики лечения.
Метастазирование Током лимфы, который очень развит в ткани молочной железы, опухолевые клетки переносятся в лимфатические узлы и дают начальные мстастазы. В первую очередь поражаются подмышечные, подключичные и подлопаточные группы узлов, а при расположении опухоли в медиальных квадрантах железы - цепочка парастернальных лимфатических узлов. Следующим этапом метастазирование идет в надключичные, шейные и медиастинальные лимфатические узлы, а также перекрестно в противоположную подмышечную впадину. Наблюдается перекрестное метастазирование во вторую молочную железу. В некоторых случаях метастазы в подмышечных лимфатических узлах появляются раньше, чем обнаруживают опухоль в молочной железе, и тогда в первую очередь надо исключить раковое ее поражение.
Гематогенным путем метастазы возникают в легких, плевре, печени, костях и головном мозге. Для костных метастазов характерно поражение позвоночника, плоских костей таза, ребер, черепа, а также бедренной и плечевой костей, что проявляется вначале непостоянными ноющими болями в костях, в дальнейшем принимающими стойкий мучительный характер.
Симптомы Рака молочной железы (рака груди):
Локализация раковых опухолей в молочных железах самая различная. Одинаково часто поражается как правая, так и левая железа; примерно в 2,5% наблюдают двусторонние раки молочных желез. Узел во второй железе может явиться как метастазом, так и второй самостоятельной опухолью.
В самой молочной железе чаще всего (примерло у 1/2 больных) опухоли возникают в верхне-наружном квадранте, иногда у самого края ее на границе с подмышечной впадиной.
К сожалению, явные проявления рак груди появляются, как правило, уже при запущенных формах опухоли. Как правило, это плотные безболезненные образования в молочных железах. При прорастании в грудную стенку, опухоль и вся железа становятся неподвижными. А при прорастании опухоли на кожу - она деформируется, втягивается, изъязвляется, втягивается сосок. Проявлением рака могут быть и выделения из соска, как правило, кровянистые. При распространении процесса в лимфатические узлы, они увеличиваются, что может вызывать дискомфорт в подмышечных областях.
Помимо обычной клинической картины рака молочной железы, выделяют особые ее формы: маститоподобная форма, рожистоподобная форма, панцирный рак и рак Пэджета.
Маститоподобный рак отличается бурным течением с резким увеличением молочной железы, ее отеком и болезненностью. Кожа напряжена, горяча на ощупь, красновата. Симптомы этой формы рака сходны с острым маститом, что у молодых женщин, особенно на фоне перенесенных родов, нередко влечет за собой тяжелые диагностические ошибки.
Рожистоподобная форма рака отличается появлением резкой красноты на коже железы, иногда распространяющейся за ее пределы, с неровными зубчатыми краями, иногда с высоким подъемом температуры. Эта форма может быть принята за обычное рожистое воспаление с соответствующим назначением различных физиотерапевтических процедур и медикаментов, что ведет к отсрочке правильного лечения.
Третья форма -
панцирный рак возникает вследствие раковой инфильтрации по лимфатическим сосудам и щелям кожи, что приводит к бугристому утолщению кожного покрова. Образуется как бы плотный панцирь, охватывающий половину, а иногда и всю грудную клетку. Течение этой формы крайне злокачественное.
Особую форму плоскостного поражения соска и ареолы представляет
рак Пэджета. В начальных стадиях появляются шелушение и мокнутие соска, что часто принимают за экзему. В дальнейшем раковая опухоль распространяется по протокам железы вглубь, образуя в ткани ее типичный раковый узел с метастатическим поражением лимфатических узлов. Рак Пэджета протекает сравнительно медленно, иногда по нескольку лет, ограничиваясь только поражением соска.
В целом течение рака молочной железы зависит от многих факторов и в первую очередь от гормонального статуса и возраста женщины. У молодых, особенно на фоне беременности и кормления, он протекает очень быстро, рано давая отдаленные метастазы. В то же время у старых женщин рак молочной железы может существовать по 8-10 лет без склонности к метастазированию.
Когда необходимо обратиться к врачу: • Вы обнаружили уплотнение в груди;
• Появились выделения из сосков;
• Изменилась кожа груди («лимонная корка», втяжение, покраснение, отек);
• Изменился сосок (втянулся, появилась кровоточивая ранка).
На ранних стадиях основным проявлением рака молочной железы является наличие объемного образования в молочной железе, выявляемого при маммографии, УЗИ или других методах исследования, либо самой женщиной (гораздо реже, и, в основном, у женщин с небольшой грудью). Но необходимо понимать, что обнаружить опухоль, характеризующуюся диффузным ростом (не имеющую плотной части), без специальных инструментальных методов невозможно. Регулярных профилактических обследований 1 раз в год в большинстве случаев достаточно для выявления РМЖ на ранних стадиях.
Диагностика Рака молочной железы (рака груди):
Современные диагностические методы, применяемые во всем мире, являются залогом успешного лечения. В результате комплексной диагностики, врачу становится ясно, насколько процесс распространен. Тогда он может выбрать оптимальную тактику лечения для каждой пациентки. Диагностические методы можно разделить на 3 группы:
Методы визуализация рака молочной железы (рака груди): • рентгенологический (маммография);
• ультразвуковой;
• метод магниторезонансной томографии (МРТ).
Маммография является наиболее информативным диагностическим методом.
Диагностическая биопсия Для постановки точного диагноза необходимо провести биопсию. Биопсия - малоинвазивный метод - позволяет взять участок подозрительной ткани для гистологического исследования до начала лечения. Патогистологическое исследование определяет тип опухоли, а иммуногистохимические тесты позволяют определить гормонозависимость опухоли (т.е. наличие эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, а также наличие рецепторов к Her2neu), т.к. гормональный статус влияет на прогноз и выбор лечения. В нашей больнице проводятся все необходимые виды биопсий, в том числе и редкая для Украины высокотехнологичная стереотаксическая биопсия. Специальная установка позволяет очень точно и практически безболезненно взять на исследование, а иногда и удалить полностью, образования размером от 1 мм. Процедуры выполняются с обезболиванием в амбулаторных условиях, никакой специальной подготовки перед проведением таких манипуляций не требуется.
Дополнительные исследования при раке молочной железы • ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
• рентгенография легких;
• компьютерная томография органов брюшной полости и грудной клетки;
• сцинтиграфия (радиоизотопное исследование) скелета;;
• общеклинические анализы и обследования;
• исследование лимфатических узлов до начала лечения.
Эти исследования проводятся для оценки распространенности опухолевого процесса в организме, наличия или отсутствия метастазов в лимфатических узлах или других органах. Они также характеризуют общее состояние организма, сопутствующую патологию, что также может повлиять на выбор лечения.
Лечение Рака молочной железы (рака груди):
В последнее десятилетие мировой онкологией достигнуты значительные успехи в лечении рака молочной железы. Основой успешного лечения является комплексный подход - оптимальное сочетание
• хирургического;
• химиотерапевтического;
• радиотерапевтического этапов.
Тактика лечения выбирается совместно клиническими онкологами, хирургами, радиотерапевтами. При необходимости к этому привлекается пластический хирург, заранее участвующий в планировании оптимальной операции или в выполнении ее пластического этапа.
На выбор метода лечения влияет тип опухоли, ее размер, наличие метастазов, индивидуальных особенностей каждого пациента. Чем раньше обнаружена опухоль, чем меньшее распространение заболевания - тем легче, короче, дешевле и эффективнее лечение.
До недавнего времени классическим подходом считалось хирургическое удаление опухоли вместе со всей молочной железой и путями лимфооттока - регионарными лимфоузлами (мастэктомия) с последующим возможным проведением химиотерапии или гормонотерапии. Однако современные подходы к хирургическому лечению значительно изменились. Многими исследованиями была доказана возможность более «консервативного» лечения. Не всегда обязательно удалять всю молочную железу и все лимфатические узлы. Если опухоль небольшая, достаточно удалить только ее, отступив в пределах здоровых тканей около 1 см (т.н. лампэктомия), и провести послеоперационное облучение молочной железы. Такая тактика дает результаты, абсолютно аналогичные мастэктомии, но позволяет сохранить молочную железу.
Полная лимфодиссекция, т.е. удаление всех лимфатических узлов из зоны лимфооттока молочной железы необходима только в случае вовлечения их в опухолевый процесс. Если по данным обследований лимфатические узлы не увеличены, а вероятность их поражения опухолью сохраняется, то возможно исследование т.н. «сторожевого» лимфатического узла. Этот узел первым получает лимфу из зоны опухоли и является первым, в котором развиваются метастазы. Если же в «сторожевом» узле метастазов не выявлено, то вероятность их распространения в другие узлы не превышает 2-3%. Таким образом, исследуя состояние сторожевого лимфатического узла, мы с очень высокой степенью достоверности можем судить о состоянии всех других лимфоузлов, и избавить многих пациенток от травматичной операции и связанных с ней возможных осложнений.
Процедура выявления сторожевого лимфатического узла активно применяется во всем мире и является стандартом в определении распространенности опухолевого процесса с хорошими отдаленными результатами. К сожалению, для Украины этот метод пока является уникальным.
После удаления молочной железы или ее части, возможна реконструкция, т.е. восстановление ее формы и объема. Это выполняет пластический хирург во время первичной операции (одномоментная реконструкция) или после окончания всего курса лечения (отсроченная реконструкция). Восстановление возможно тремя основными методами:
• пластикой собственными тканями, взятыми из других участков тела (как правило - это живот, реже - спина). При этом возможна коррекция фигуры;
• пластикой искусственным имплантом;
• сочетание обоих методов.
Задачей химиотерапии является уничтожение опухолевых клеток не только в основном очаге, но и во всем организме. Опухолевое заболевание изначально рассматривается как системное, т.е. имеющее тенденцию к распространению - метастазированию - сразу по всем системам и органам. На ранних этапах вероятность распространения не высока, а если и происходит, то на уровне отдельных клеток. Их невозможно обнаружить современными методами обследования, но возможно уничтожить химиотерапевтическими средствами. Чем меньше опухолевых клеток в организме, тем легче и эффективнее добиться положительного результата. Поэтому местное лечение - непосредственно на опухоль - хирургическое или лучевое, почти всегда дополняется системным - химиотерапией. Это значительно улучшает результаты и, самое главное, выживаемость пациенток.
Химиотерапия может назначаться как до, так и после операции. Целью химиотерапии перед операцией является уменьшение размера первичной опухоли. В таком случае создаются условия для радикального удаления опухоли с сохранением молочной железы - лампэктомия.
Адъювантную химиотерапию начинают через 2-3 нед после операции. Наиболее часто используют режим ЦМФ (циклофосфан -100 мг/м2 перорально, 1-14-й дни в сочетании с метотрексатом - 40 мг/м2 в/в, 1 -и и 8-й дни и 5-фторураци-лом - 500 мг/м2 в/в, 1 -и и 8-й дни; интервалы между курсами - 2-3 нед, число курсов - 6). При высоком содержании РЭ и/или РП в период менопаузы дополнительно дают тамоксифен (20 мг ежедневно в течение 2 лет), а при сохраненном менструальном цикле производят овариэктомию, затем используют таморсифен (20 мг) или преднизолон (10 мг) длительно. При менопаузе более 10 лет и высоком уровне РЭ адъювантная терапия может проводиться только тамоксифеном.
При развитии отдаленных метастазов на различных этапах болезни главное лечебное значение имеет лекарственная терапия. Режимы химиотерапии должны включать адриамицин:
1) адриамицин (20 мг/м2 в/в, 1 -и, 8-й и 15-й дни) в сочетании с метотрексатом (20 мг/м2 в/в, 1-й день), 5-фторурацилом (500 мг/м2 в/в, 8-й день) и циклофосфаном (400 мг/м2 в/в 15-й день); 2) адриамицин (40 мг/м2 в/в, 1-й день) в сочетании с циклофосфаном (600 мг/м2 в/в, 1-й день); 3) адриамицин (30 мг/м2 в/в, 1-й и 8-й дни) в сочетании с 5-фторурацилом (500 мг/м2. 1-й и 8-й дни) и циклофосфаном (100 мг/м2 перорально, 1-14-й дни); 4) адриамицин (60 мг/м2, в/в, 1-й день) и винкристин (1,2 мг/м2,1-й и 8-й дни). Курсы лечения проводят каждые 4 нед. Четких доказательств различий в эффективности названных режимов не имеется.
При резистентности к ЦМФ и адриамицину частичная регрессия может быть получена при использовании митомицина С, цисплатина, винбластина. Самостоятельное значение имеет применение тиофосфамида (20 мг в/м 3 раза в неделю в течение 3 нед), однако такое лечение существенно уменьшает резервы гемопоэза. Чаще тиофосфамид вводят в полость плевры (30-50 мг) после удаления экссудата.
Тамоксифон занимает ведущее место в эндокринной терапии рака молочной железы. Назначают его при положительных или неизвестных рецепторах перорально по 20 мг/сут длительно. При недостаточном эффекте тамоксифена целесообразно применение аминоглютетемида (ориметена) - 500 мг/сут с кортизона ацетатом - 50 мг/сут ежедневно длительно. Сохраняют лечебное значение андрогены (тестостерона или медротестрона пропионат-100 мг в/м ежедневно или через день; омнадрен, пролотестон - 3 раза в месяц). При высоком уровне РЭ лекарственная терапия может быть начата эндокринными препаратами, а в дальнейшем дополнена цитостатическими лекарствами.
Радиотерапия или
лучевая терапия при раке молочной железы применяется в основном в трех случаях:
• для уменьшения вероятности рецидива после иссечения опухоли в молочной железе и после удаления пораженных лимфатических узлов;
• для симптоматического (паллиативного) лечения неудалимых опухолей, в случае развития осложнений - изъязвления, кровотечения;
• для паллиативного лечения отдаленных метастазов, если они вызывают тяжелые осложнения - сдавление головного или спинного мозга, выраженный болевой синдром и др.
Прогноз при раке молочной железы предсказание зависит от стадии процесса, быстроты его течения и возраста больных. В запущенных стадиях продолжительность жизни составляет 2-3 года. Ранний диагноз рака молочной железы обеспечивает успешное лечение большинства больных. Пятилетняя выживаемость при лечении локализованной формы I-II стадии составляет 90%, при местнораспространанном раке - 60%. Результаты лечения намного хуже при наличии отдаленных метастаэов.
Профилактика Рака молочной железы (рака груди):
Профилактика рака молочной железы заключается прежде всего в своевременном избавлении больных от предраковых уплотнений в молочных железах, а также в соблюдении нормального физиологического ритма жизни женщины (беременность, кормление) с сокращением до минимума числа абортов. В диагностике рака молочной железы важное значение имеют систематические самостоятельные обследования (см. станичку "Самообсделование молочных желез") и ежегодные профилактические врачебные осмотры женщин в возрасте старше 40 лет. Маммография рекомендуется 1 раз в 2 года в возрасте после 40 лет, 1 раз в год - после 50 лет. Женщинам, относящимся к группам риска, рекомендована ежегодная маммография начиная с возможно раннего возраста.
Ранее выявление рака молочной железы Наиболее простым и доступным методом профилактики, однако, и наименее эффективным, является самообследование - осмотр иощупывание молочных желез самой женщиной. Эта процедура позволяет выявить опухоль на ранней стадии. Самообследование проводится один раз в месяц. Сначала производится осмотр перед зеркалом. Следующие признаки должны стать обязательным поводом для обращения к врачу:
• втяжение кожи,
• визуально определяемое образование,
• изменения напоминающие «лимонную корку».
Затем производится ощупывание. При обнаружении уплотнений или неоднородности структуры железы, выделений из соска - следует обратиться к онкологу.
Наиболее эффективным методом профилактики рака молочной железы является скрининг.
Скрининг рака молочной железы Скрининг - это плановое обследование здорового населения с целью выявления наиболее ранних форм опухоли. Процедуры скрининга рака молочной железы очень просты и безболезненны. Так, женщинам рекомендовано, в зависимости от возраста, проводить:
• в 20 - 39 лет - самообследование молочной железы ежемесячно, ежегодно УЗИ (ультразвуковое исследование), особенно если женщина входит в группу риска;
• однократно в возрасте 35-39 лет выполнить маммографию;
• с 40 лет - самообследование ежемесячно, ежегодно - маммографию.
При выборе больницы для прохождения скрининга важно помнить, что на ранних стадиях рак очень слабо или совсем себя не проявляет, поэтому очень важно чтобы:
1. скрининг проводил высококлассный специалист, знающий как обнаружить даже самые незначительные признаки заболевания;
2. оборудование, которое применяется для скрининга, было высокоточным и соответствовало современным стандартам мировой онкологии;
3. больница предоставляла комплексную и эффективную онкологическую помощь.